A-337是具有知識產權的1類治療用生物制品。A-337是利用特有的iTAbTM結構平臺設計的 EpCAM × CD3 雙特異性抗體分子。 A-337借助兩個功能區分別與腫瘤細胞表面抗原EpCAM 和T細胞CD3抗原結合,在T細胞和腫瘤細胞之間形成免疫突觸 ,從而激活T細胞導致腫瘤細胞溶胞而死亡。A-337由中國倉鼠卵巢細胞(CHO細胞)表達,無血清培養生產。采用抗體類似的生產工藝,液體制劑冷藏保存,穩定性超過3年。
上皮細胞粘附分子(EpCAM)是一種跨膜糖蛋白,介導上皮細胞內鈣離子不依賴的細胞間粘附。同時,EpCAM參與細胞信號傳導、遷移、增殖和分化;并通過上調c-myc和細胞周期蛋白A和E的能力具有致癌潛力。大約80% 以上的上皮源實體腫瘤中EpCAM過度表達。EpCAM高表達在結腸癌中占97.7%,胃癌中占90.7%,前列腺癌中占87.2%,肺癌中占63.9%。EpCAM表達水平與患者的疾病進展,生存期呈負相關。以乳腺癌為例,EpCAM 高表達的乳腺癌患者,長期的生存期顯著低于 EpCAM 低表達的患者。EpCAM單抗藥物的臨床研究數據顯示其可以降低晚期癌癥患者的轉移。
A-337 具有治療EpCAM 高表達的惡性實體瘤的潛力,包括胰腺癌,肺癌,膽管癌,結腸癌,胃癌,乳腺癌,膀胱癌等。2023年5月獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)頒發的A-337藥物臨床試驗批準通知書,這是一項“開放、劑量遞增的以評估A-337在晚期實體瘤患者中的安全性和藥代動力學的I期臨床研究”。
A-337 目前正在啟動和進入臨床I期研究。