A-319是具有知識產(chǎn)權(quán)的1類治療用生物制品。A-319是利用特有的iTAbTM結(jié)構(gòu)平臺設(shè)計(jì)的CD19 × CD3 雙特異性抗體分子。A-319借助兩個功能區(qū)分別與B細(xì)胞/B腫瘤細(xì)胞表面抗原CD19及T細(xì)胞CD3抗原結(jié)合，在T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間形成免疫突觸，從而激活T細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞溶胞而死亡。A-319由中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO細(xì)胞）表達(dá)，無血清培養(yǎng)生產(chǎn)。采用抗體類似的生產(chǎn)工藝，液體制劑4℃保存，穩(wěn)定性超過6年。
A-319擬用于B細(xì)胞白血病和淋巴瘤的治療，例如，前驅(qū)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病（pre-B cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL）、B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞性白血病（B cell chronic lymphocytic leukemia, CLL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）的多種亞型，包括彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）, 濾泡淋巴瘤（Follicular lymphoma，F(xiàn)L），套細(xì)胞淋巴瘤（Mental cell lymphoma，MCL），邊緣區(qū)淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma，MZL）等。
B 細(xì)胞淋巴瘤
B細(xì)胞淋巴瘤，是起源于B淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，是常見惡性腫瘤之一。多發(fā)于年齡偏高，免疫缺陷的人群。B細(xì)胞淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin’s lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)，其中NHL占B細(xì)胞淋巴瘤約90%。
2020年全球新發(fā)NHL有54.4萬例，居全部惡性腫瘤新發(fā)病例的第13位。全球大約有>400萬NHL 患者，每年有 26萬死亡病例。2020年中國新發(fā)NHL患者 9.3萬例，5.4 萬死亡病例 (Ref: World Health Organization report ,2020) 。
根據(jù)WHO 的指導(dǎo)分類原則，目前至少有60個NHL 亞型。最常見的亞型為：彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）, 濾泡性淋巴瘤 (FL)，脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MZL)，小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (SLL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)。
淋巴瘤的治療依然存在未滿足的醫(yī)學(xué)需求。大約60%的B細(xì)胞淋巴瘤患者為侵襲性淋巴瘤，這類病人需要高強(qiáng)度的治療，包括化療，放療，免疫治療，靶向治療，造血干細(xì)胞移植，手術(shù)，或者多種治療方法的聯(lián)合使用。但是，臨床療效和長期生存并不理想。以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)為例，經(jīng)過1線2線療法后的患者的長期生存不佳。約30%-50%的患者出現(xiàn)原發(fā)耐藥或在緩解后復(fù)發(fā)并導(dǎo)致死亡。5年的生存期在50%左右 (Ref: GLOBOCAN 2020 2.中國淋巴瘤診療指南(2021) )。
近年來CART細(xì)胞治療淋巴瘤取得突破性進(jìn)展，CD19-CART, BCMA-CART獲準(zhǔn)上市。除開復(fù)雜的生產(chǎn)工藝和昂貴的醫(yī)療費(fèi)用以外，獲益患者數(shù)量很有限，大樣本的數(shù)據(jù)顯示，長期生存數(shù)據(jù)并不理想（Ref. Nat Rev Clin Oncol 20, 359–371 ,2023）。
A-319治療復(fù)發(fā)難治的淋巴瘤臨床I期試驗(yàn)預(yù)計(jì)2023年完成。
急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL)
B-急性淋巴細(xì)胞白血病（B-acute lymphoblastic leukemia，B-ALL），是一種惡性B細(xì)胞血液癌，臨床異質(zhì)性很大，以骨髓和淋巴組織中不成熟淋巴細(xì)胞的異常增殖和聚集為特點(diǎn)。 ALL占所有白血病的15％，約占急性白血病的30% - 40%。中國的ALL每年新發(fā)病數(shù)約1.0萬人。全球有 > 800,000 ALL患者，新發(fā)病人數(shù)6.0 - 7.0 萬人, 每年有 > 100,000 死亡病例（Ref: 成人急性淋巴細(xì)胞白血病診療規(guī)范(2018年版)）。ALL 屬于急性白血病，患者如果得不到及時治療，疾病進(jìn)展很快，在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)死亡。
目前的治療方案主要為多種藥物聯(lián)合化療，包含長春新堿，地塞米松，以及蒽環(huán)類藥物如多柔比星等藥物，使疾病緩解。接下來患者需要長期接受化療長達(dá)數(shù)年。成人在接受化療后的完全緩解率(CR)為80%-90%, 其中50%以上復(fù)發(fā)。對于復(fù)發(fā)難治的成人ALL患者缺乏有效的治療手段，患者的中位總生存期（OS）約為3個月，3年生存率低于10%。(Ref: Kantarjian H, et al. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847.)
A-319治療復(fù)發(fā)難治的急性B-ALL臨床I期試驗(yàn)預(yù)計(jì)2023年完成。
